FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el cuerpo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta que es eliminado del organismo. Se compone de cuatro pasos: la absorción, la distribución, el metabolismo y por último la eliminación.

Es importante comprender cómo estos procesos influyen en la biodisponibilidad del cannabis que estamos tomando. La biodisponibilidad se refiere a qué porcentaje de droga, ya sea cannabis o medicamento, queda en el organismo una vez ha pasado por el metabolismo. Cualquier droga que tomamos pasa por metabolismo antes de hacer su efecto y al ser metabolizada, en función de la vía de administración, se pierde una parte durante el proceso.

CÓMO INTERACTÚA EL CANNABIS

El cannabis puede interactuar con los medicamentos principalmente de 3 formas:

1. Puede actuar inhibiendo o induciendo el metabolismo mediante el Citocromo P450.
2. Puede interactuar con la absorción de otros medicamentos.
3. Puede actuar de manera sinérgica como en el caso de lo opioides o puede ser antagonista, produciendo el efecto opuesto en combinación con otro medicamento.

En el hígado se halla un enzima, o más bien una familia de ellos, que es el CYP 450. Es una familia muy grande que se encarga de metabolizar casi el 80% de los fármacos que tomamos actualmente y el cannabis interactúa con este metabolito. Los metabolitos son sustancias producidas por nuestro organismo durante el metabolismo. Las enzimas son los responsables de las reacciones químicas como por ejemplo las que se producen en la digestión, nutrición, absorción y producción de energía.

La farmacocinética como hemos mencionado anteriormente tiene que ver en cómo una droga se mueve por el cuerpo y las reacciones que desencadena. Y las vías de administración son un factor muy importante a la hora de tener en cuenta cuando ingerimos el fármaco.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Cuando tomamos una cápsula, aceite, té de cannabis o cualquier otro comestible como una galleta o en leche; al ingerirlo se absorbe a través del estómago. Luego pasa al intestino y se metaboliza en el hígado. Si nosotros estamos tomando un fármaco, que la mayoría también se metabolizan en el hígado, como por ejemplo un antidepresivo o un ansiolítico, vamos a tener una interacción farmacológica si estamos tomando cannabis por vía oral.

Para evitar la interacción con los medicamentos se puede elegir otra vía de administración. Como es la vía sublingual o por inhalación (vaporización) o también la vía rectal (supositorio) que van directamente al torrente sanguíneo absorbiéndose directamente y evitando así el metabolización en el hígado. Si hay un paciente que por ejemplo está tomando muchos fármacos y se quiere evitar la interacción con cannabis pues entonces podemos utilizar alguna de estas vías.

El cannabis interactúa con muchos fármacos para la quimioterapia que pueden alterar su eficacia. Puede inhibir o inducir el metabolismo mediante el citocromo CYP 450.

Cuando tomamos cannabis por vía oral y estamos al mismo tiempo tomando otros fármacos, existe competencia en el hígado en el proceso de metabolización. El cannabis compite con el fármaco y produce una alteración en la eficacia del fármaco que estamos tomando. Las drogas que actúan sobre este enzima pueden ser inhibidores o pueden ser inductores. Entonces lo que hay que averiguar es si el medicamento que estamos tomando es inhibidor o inductor. Los enzimas catalizan las reacciones químicas del organismo, si el medicamento es un inductor de este enzima quiere decir que va a metabolizar más rápido la droga y esto puede llevar a que el fármaco que estamos tomando pierda eficacia. Puede dar unos valores subterapéuticos ya que se metaboliza más rápido de lo normal debido a la interacción con el cannabis. Si lo que tomamos son medicamentos inhibidores entonces éstos inhiben el metabolismo y pueden producir una toxicidad debido a que el fármaco no se metaboliza y se queda circulando en el organismo. Tendremos demasiada cantidad de droga debido al uso combinado del cannabis. Esto pasa por ejemplo en el caso de algunos antiepliépticos como veremos a continuación en los siguientes casos clínicos.

CASOS CLÍNICOS

CBD Y EPILEPSIA

El CBD en general es seguro de tomar pero si lo usamos como medicamento y estamos tomando otros fármacos hemos de tener en cuenta que sí existe interacción. En el siguiente estudio científico realizado en 2015 sobre las interacciones del medicamento Clobazam con el cannabis en niños con epilepsia refractaria, los investigadores ya sabían previamente que el cannabis interactuaba con este fármaco y quisieron estudiarlo. Previamente midieron los valores de sangre de todos lo niños y los del grupo que estaban tomando CBD junto con el medicamento encontraron que tenían una concentración mayor de Clobazam en sangre. Debido a que el cannabis es un inhibidor del citocromo y estaba inhibiendo la capacidad de absorción del medicamento. Con el peligro de toxicidad o de aumentar los efectos adversos del medicamento. En este caso en vez de mejorar el tratamiento en este podría empeorarlo si no ajustamos la dosis. Por este motivo es importante siempre decirle al médico que se va a tomar cannabis, ya sea incluso CBD para que pueda tenerlo en cuenta.

PROFÁRMACOS Y CBD

Los profármacos tienen la particularidad de que cuando los tomamos están inactivos. Sólo se activan cuando pasan por el metabolismo. Esta es la principal diferencia respecto a otros medicamentos, que en el momento de tomarlos ya están activos antes de ser metabolizados. El Tamoxifeno es una medicamento tipo profármaco que se suele recetar para la quimioterapia a mujeres con cáncer de mama. En el año 2020 se realizó el estudio “Reducción en los metabolismos de Tamoxifeno con el uso de CBD de baja dosis” en el que se demostró que sí existe una interacción entre este medicamento y el CBD. El estudio mostraba que el CBD aumentaba la degradación del Tamoxifeno. Aumenta las reacciones del Citocromo P450 y hace que eliminemos el medicamento antes de que se convierta en su forma activa. En el estudio después de dejar de tomar CBD, volvieron a medir los valores en sangre del Tamoxifeno y éste había aumentado un 18%.

WARFARINA Y THC

La Warfarina es un medicamento que se suele recetar para la fibrilación auricular. Es un anticoagulante oral que interactúa con el cannabis, en este caso junto con el THC. Este estudio es muy importante porque es uno de los casos más peligrosos de interacciones posibles. La Warfarina se utiliza en el tratamiento de infarto de miocardio recurrente y otros episodios tromboembólicos, como el ictus o los ataques isquémicos transitorios. El THC interactúa con el mismo enzima inhibiendo la degradación de Warfarina. En el estudio al tomar cannabis en combinación con THC el sujeto produjo sangrado. Si estamos tomando cannabis con anticoagulantes orales hay que tener mucho cuidado y ajustar muy bien la dosis. La mayoría de las interacciones del cannabis con los medicamentos no son peligrosas pero en el caso de los anticoagulantes sí que hay que tener especial cuidado.

ANTIDEPRESIVOS Y EL SÍNDROME DE SEROTONINA

Hay ciertos antidepresivos que interactúan con el cannabis. En el siguiente estudio mostraban las interacciones farmacocinéticas entre el cannabis y fármacos para el dolor crónico. Los médicos recetan varios medicamentos para el dolor crónico, no solamente analgésicos. También se recetan antidepresivos. Debido a la prohibición del cannabis no hay muchos estudios, pero de los pocos realizados hay uno que mostraba que administrando cannabis junto la Duloxetina aumentaba los niveles del fármaco en sangre. Esto quiere decir que el THC inhibe la degradación del fármaco. Esto nos permite utilizar menos dosis, con lo que conseguimos reducir los efectos adversos del fármaco y tener una mejor calidad de vida. Esto no ocurre solo con la Duloxetina sino también con la Venlafaxina y la Amitriptilina. Si se va a tomar cannabis junto con estos medicamentos es importante hablarlo con el médico para ajustar la dosis ya que se podría llegar a un síndrome de la serotonina. La serotonina combate la depresión, pero demasiada serotonina podríamos tener palpitaciones, aumento de la frecuencia cardíaca, confusión, dolor de la cabeza aunque estos síntomas se pasan en unas horas después de haber tomado el cannabis junto con el fármaco. El CBD en combinación con antidepresivos puede producir este síndrome.

OPIOIDES