Alzheimer
Enfermedad neurodegenerativa
Cannabis medicinal y enfermedad de Alzheimer: síntomas, Sistema Endocannabinoide y evidencia actual
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y una de las causas más frecuentes de demencia.
A medida que avanza puede producir alteraciones en:
- memoria;
- orientación;
- lenguaje;
- razonamiento;
- capacidad para realizar actividades cotidianas;
- comportamiento;
- sueño;
- apetito;
- y autonomía personal.
También pueden aparecer síntomas neuropsiquiátricos como:
- agitación;
- irritabilidad;
- ansiedad;
- alteraciones del sueño;
- conductas repetitivas;
- pérdida de apetito;
- rechazo de alimentos;
- y cambios importantes de comportamiento.
El Sistema Endocannabinoide participa en diferentes procesos relacionados con inflamación, respuesta neuronal, estrés oxidativo y regulación del comportamiento, lo que ha despertado interés científico sobre el posible papel de los cannabinoides en enfermedades neurodegenerativas.
Sin embargo, es importante diferenciar dos cuestiones:
una cosa es investigar si los cannabinoides pueden actuar sobre mecanismos relacionados con el Alzheimer y otra demostrar que pueden detener o revertir la enfermedad en personas.
Actualmente no existe evidencia clínica suficiente para afirmar que el cannabis, el THC, el CBD o los terpenos puedan curar o frenar la progresión del Alzheimer.
¿Qué ocurre en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer?
El Alzheimer es una enfermedad compleja en la que intervienen numerosos procesos.
Entre las características biológicas más estudiadas se encuentran:
- acumulación anormal de beta-amiloide;
- alteraciones relacionadas con proteína tau;
- neuroinflamación;
- estrés oxidativo;
- disfunción mitocondrial;
- pérdida de conexiones neuronales;
- y progresiva degeneración de determinadas regiones cerebrales.
El desarrollo de la enfermedad no depende de un único mecanismo.
Por eso, aunque un compuesto modifique alguno de estos procesos en una célula o modelo animal, esto no significa automáticamente que pueda detener la enfermedad en un paciente.
El Sistema Endocannabinoide y el Alzheimer
El Sistema Endocannabinoide está formado por:
- endocannabinoides producidos por nuestro organismo;
- receptores cannabinoides como CB1 y CB2;
- y enzimas que regulan su producción y degradación.
Este sistema participa en numerosos procesos relacionados con:
- neurotransmisión;
- inflamación;
- respuesta inmunitaria;
- memoria;
- dolor;
- estrés;
- y protección neuronal.
En modelos experimentales de Alzheimer se han estudiado diferentes cannabinoides y moduladores del Sistema Endocannabinoide por su posible influencia sobre:
- beta-amiloide;
- proteína tau;
- neuroinflamación;
- excitotoxicidad;
- estrés oxidativo;
- y función mitocondrial.
Una revisión publicada en Frontiers in Pharmacology resumió numerosos estudios experimentales que encontraron efectos potencialmente interesantes sobre varios de estos mecanismos.
👉 Fuente científica:
Aso E, Ferrer I.
Cannabinoids for treatment of Alzheimer's disease: moving toward the clinic.
Frontiers in Pharmacology. 2014;5:37.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634659/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3942876/
Estos resultados justifican continuar investigando, pero la mayor parte de esta evidencia procede de modelos celulares o animales.
THC y beta-amiloide: qué demostró realmente el estudio de 2014
La antigua página de Medican Map señalaba que dosis muy bajas de THC podían “detener o frenar” la progresión del Alzheimer.
La investigación en la que se basaba esa afirmación fue publicada en 2014 en Journal of Alzheimer's Disease.
Los investigadores estudiaron THC utilizando células modificadas para producir beta-amiloide, un modelo celular empleado para investigar determinados mecanismos relacionados con Alzheimer.
Encontraron que concentraciones muy bajas de THC:
- redujeron los niveles de beta-amiloide en esas células;
- inhibieron su agregación;
- modificaron determinadas vías relacionadas con GSK-3β;
- y mejoraron algunos parámetros de función mitocondrial.
👉 Fuente científica:
Cao C, Li Y, Liu H, et al.
The Potential Therapeutic Effects of THC on Alzheimer's Disease.
Journal of Alzheimer's Disease. 2014;42(3):973-984.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25024327/
https://doi.org/10.3233/JAD-140093
El estudio es interesante desde un punto de vista experimental, pero se realizó en células, no en pacientes con Alzheimer.
Por ello, el resultado correcto no es:
“el THC detiene el Alzheimer”
sino:
“el THC mostró efectos sobre determinados mecanismos relacionados con Alzheimer en un modelo celular y estos resultados justificaron continuar investigando”.
Linalool y Alzheimer
El linalool es un terpeno presente en numerosas plantas aromáticas, incluida la lavanda, y puede aparecer también en determinados perfiles de cannabis.
La antigua página de Medican Map lo presentaba como un compuesto capaz de “frenar el Alzheimer”.
La evidencia citada procede en realidad de un modelo animal.
En un estudio realizado con ratones transgénicos envejecidos que reproducían diferentes características del Alzheimer, la administración prolongada de linalool se relacionó con:
- mejor rendimiento en determinadas pruebas de aprendizaje y memoria;
- reducción de beta-amiloide;
- reducción de alteraciones relacionadas con tau;
- menor activación de microglía y astrocitos;
- y disminución de determinados marcadores inflamatorios.
👉 Fuente científica:
Sabogal-Guáqueta AM, Osorio E, Cardona-Gómez GP.
Linalool reverses neuropathological and behavioral impairments in old triple transgenic Alzheimer's mice.
Neuropharmacology. 2016;102:111-120.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26549854/
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.11.002
Los propios investigadores plantearon el linalool como candidato para continuar investigación preclínica.
Por tanto, estos resultados no demuestran que consumir cannabis rico en linalool prevenga o trate el Alzheimer en seres humanos.
¿Dónde existe actualmente más interés clínico?
A día de hoy, la investigación clínica con cannabinoides en personas con Alzheimer y otras demencias se ha centrado principalmente en síntomas neuropsiquiátricos y conductuales.
Entre ellos:
- agitación;
- agresividad;
- alteraciones del comportamiento;
- intranquilidad;
- problemas nocturnos;
- alteraciones del apetito;
- y rechazo de alimentos.
Esto es muy diferente de intentar modificar la progresión de la enfermedad.
Dronabinol, apetito y comportamiento
Uno de los estudios clínicos históricos más citados fue publicado en 1997.
Participaron 15 pacientes hospitalizados con probable Alzheimer que rechazaban la comida.
Se utilizó un diseño cruzado y controlado con placebo para estudiar dronabinol, un medicamento basado en THC.
Durante los periodos en los que recibieron dronabinol se observó:
- mayor aumento de peso que durante placebo;
- reducción de determinados comportamientos problemáticos;
- y posibles cambios favorables en algunos síntomas conductuales.
Los efectos adversos observados con mayor frecuencia fueron:
- euforia;
- somnolencia;
- y cansancio.
El estudio fue muy pequeño y solo 11 pacientes completaron ambos periodos de tratamiento.
👉 Fuente científica:
Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ.
Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer's disease.
International Journal of Geriatric Psychiatry. 1997;12(9):913-919.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9309469/
https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199709)12:9%3C913::AID-GPS663%3E3.0.CO;2-D
Este estudio resulta interesante para pérdida de apetito y determinados síntomas conductuales, pero no demuestra mejoría de la enfermedad de Alzheimer ni de su progresión.
THC y agitación en pequeños estudios posteriores
En 2003 se presentó también un pequeño estudio piloto con nueve pacientes con Alzheimer y agitación insuficientemente controlada.
Los participantes recibieron inicialmente 2,5 mg de THC dos veces al día y se realizaron ajustes posteriores.
Tras aproximadamente un mes, varios pacientes mostraron mejoría en agitación y apetito.
Sin embargo, el tamaño de la muestra era extremadamente reducido y el estudio debe considerarse exploratorio.
👉 Fuente histórica:
International Association for Cannabis as Medicine.
THC reduces agitation and improves appetite in Alzheimer's patients.
IACM Bulletin, 2003.
https://www.old.cannabis-med.org/english/bulletin/ww_en_db_cannabis_artikel.php?id=148
No deben utilizarse las dosis de este pequeño estudio como pauta general para pacientes actuales.
¿Qué dicen las revisiones científicas?
A medida que se han acumulado pequeños ensayos con dronabinol, THC y nabilona, diferentes grupos han intentado evaluar conjuntamente la evidencia.
Una revisión Cochrane identificó cuatro pequeños ensayos, con 126 participantes en total, la mayoría con enfermedad de Alzheimer.
La conclusión fue que la evidencia disponible era de certeza baja o muy baja y que seguía siendo incierto si los cannabinoides aportaban un beneficio clínicamente importante sobre los síntomas de la demencia.
La sedación apareció como uno de los principales efectos adversos observados en algunos estudios.
👉 Fuente científica:
Cochrane.
Cannabinoids for the treatment of dementia.
https://www.cochrane.org/evidence/CD012820_cannabinoids-treatment-dementia
Cannabinoides y síntomas neuropsiquiátricos
Otra revisión y metaanálisis de ensayos clínicos incluyó 9 estudios y 205 participantes, aproximadamente un 85% con Alzheimer.
Encontró señales de mejoría en determinadas escalas de:
- agitación;
- síntomas neuropsiquiátricos;
- y actividad nocturna.
Sin embargo, los propios autores calificaron la calidad global de la evidencia como baja.
👉 Fuente científica:
Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER.
Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835954/
Por tanto, existe una señal clínica que merece seguir estudiándose, especialmente para agitación y síntomas conductuales, pero todavía no existe una base suficientemente sólida para convertir cannabinoides en tratamiento estándar del Alzheimer.
¿Mejoran los cannabinoides la memoria o la función cognitiva?
Este es un punto fundamental.
Actualmente no existe evidencia convincente de que los cannabinoides mejoren la memoria o detengan el deterioro cognitivo propio del Alzheimer.
Una revisión sistemática de ensayos controlados publicada en 2020 encontró que los estudios existentes se habían centrado principalmente en:
- anorexia;
- agitación;
- y otros síntomas conductuales.
No existían ensayos controlados capaces de demostrar que los cannabinoides frenaran el deterioro cognitivo.
👉 Fuente científica:
Bosnjak Kuharic D, et al.
Effectiveness of Cannabinoids for Treatment of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32186469/
¿Puede el cannabis frenar la progresión del Alzheimer?
Actualmente no podemos afirmar que sí.
Existe una diferencia muy importante entre:
Evidencia preclínica
En células y animales se han observado efectos relacionados con:
- beta-amiloide;
- tau;
- neuroinflamación;
- estrés oxidativo;
- función mitocondrial;
- y neuroprotección.
Evidencia clínica
En personas, los estudios son pequeños y se han centrado principalmente en:
- agitación;
- alteraciones conductuales;
- apetito;
- peso;
- y sueño.
No se ha demostrado que los cannabinoides detengan, reviertan o retrasen clínicamente la progresión del Alzheimer.
Cannabis y pérdida de apetito en Alzheimer
La pérdida de apetito y el rechazo de alimentos pueden convertirse en problemas importantes en determinadas fases de la enfermedad.
En este ámbito, el dronabinol ha mostrado señales interesantes en pequeños estudios.
Por tanto, un posible uso clínico de cannabinoides en una persona con Alzheimer podría estar relacionado con un síntoma concreto como pérdida de apetito, no con el tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa en sí.
En estos casos deben valorarse además:
- otras causas de pérdida de apetito;
- dificultades para tragar;
- estado nutricional;
- medicamentos;
- estado funcional;
- y riesgos de sedación.
Cannabis y agitación
La agitación es uno de los síntomas neuropsiquiátricos más difíciles de manejar en algunos pacientes con Alzheimer avanzado.
Puede manifestarse mediante:
- inquietud;
- agresividad;
- movimientos repetitivos;
- irritabilidad;
- resistencia a los cuidados;
- alteraciones nocturnas;
- o cambios importantes de comportamiento.
Algunos cannabinoides han mostrado señales de posible beneficio sobre estos síntomas en pequeños ensayos.
Sin embargo, la respuesta no es uniforme y los posibles beneficios deben equilibrarse con riesgos como la somnolencia y sedación.
THC en una persona mayor con Alzheimer: especial precaución
Las personas con Alzheimer suelen ser además pacientes de edad avanzada y con frecuencia utilizan varios medicamentos.
Esto hace especialmente importante valorar:
- sedación;
- mareo;
- hipotensión;
- alteración del equilibrio;
- riesgo de caídas;
- confusión;
- somnolencia;
- interacciones farmacológicas;
- y posible empeoramiento de determinados síntomas cognitivos.
El THC produce efectos psicoactivos y puede afectar temporalmente:
- memoria;
- atención;
- coordinación;
- orientación;
- y percepción.
Por ello, una sustancia que presenta interés para controlar determinados síntomas también puede resultar problemática si la dosis o el paciente no son adecuados.
CBD y Alzheimer
El CBD también ha sido objeto de investigación preclínica por sus posibles propiedades relacionadas con:
- neuroinflamación;
- estrés oxidativo;
- protección neuronal;
- y mecanismos relacionados con beta-amiloide.
Sin embargo, gran parte de esta evidencia procede de estudios celulares y animales.
Actualmente no existe evidencia clínica suficiente para afirmar que el CBD trate o frene la enfermedad de Alzheimer.
Esto es especialmente importante porque la ausencia de intoxicación característica del THC no significa automáticamente que el CBD sea un tratamiento demostrado para la demencia.
Terpenos y Alzheimer
El linalool es uno de los terpenos estudiados experimentalmente en modelos de Alzheimer.
Pero un terpeno presente en una planta no debe confundirse con un tratamiento clínicamente probado.
El contenido de linalool de una variedad de cannabis tampoco equivale a las dosis y condiciones utilizadas en experimentos animales.
Por tanto, no debería recomendarse una variedad concreta de cannabis simplemente porque contenga linalool con el objetivo de tratar Alzheimer.
¿Puede utilizarse cannabis medicinal en una persona con Alzheimer?
Puede existir interés en determinados síntomas concretos, especialmente cuando otros tratamientos no han producido resultados suficientes o generan problemas.
Entre los objetivos que se han investigado se encuentran:
- agitación;
- alteraciones conductuales;
- alteraciones nocturnas;
- pérdida de apetito;
- rechazo de alimentos;
- y determinadas situaciones de inquietud.
Pero esto requiere valoración individual.
Antes de utilizar cannabinoides conviene conocer:
- fase y gravedad del Alzheimer;
- síntomas que se desean tratar;
- estado cognitivo;
- riesgo de caídas;
- tensión arterial;
- medicación actual;
- antecedentes cardiovasculares;
- antecedentes de convulsiones;
- estado nutricional;
- experiencia previa con cannabis;
- y capacidad del paciente o cuidador para realizar seguimiento.
La importancia del cuidador
En fases moderadas o avanzadas del Alzheimer, el propio paciente puede tener dificultades para:
- recordar una pauta;
- valorar los efectos;
- explicar síntomas;
- controlar una dosis;
- o identificar efectos adversos.
Por eso, cuando se utiliza cualquier tratamiento cannabinoide, puede ser especialmente importante la participación de un familiar o cuidador responsable.
El seguimiento debería observar, entre otros aspectos:
- conducta;
- sueño;
- apetito;
- estado de alerta;
- equilibrio;
- confusión;
- cambios cognitivos;
- y posibles efectos adversos.
No sustituir el tratamiento del Alzheimer
Los cannabinoides no deben utilizarse automáticamente para sustituir:
- tratamientos dirigidos al Alzheimer;
- medicamentos utilizados para síntomas neuropsiquiátricos;
- atención neurológica;
- apoyo geriátrico;
- nutrición;
- fisioterapia;
- estimulación cognitiva;
- u otras intervenciones indicadas.
El posible papel del cannabis medicinal debe considerarse complementario y centrado en objetivos concretos, no como sustituto del abordaje integral de la enfermedad.
¿Puede ayudar el cannabis medicinal en el Alzheimer?
La respuesta más precisa actualmente sería:
hay mecanismos preclínicos interesantes y una señal clínica preliminar en determinados síntomas, especialmente agitación, alteraciones conductuales y pérdida de apetito, pero no existe evidencia suficiente para afirmar que el cannabis trate la causa del Alzheimer o detenga su progresión.
Esta diferencia es fundamental.
En Medican Map puedes consultar con profesionales de la salud con formación en cannabis medicinal para valorar si existe un síntoma concreto en el que pueda tener sentido estudiar un tratamiento cannabinoide.
La valoración debe tener especialmente en cuenta la edad, medicación, estado cognitivo, riesgo de caídas y posibles efectos adversos.
Fuentes y evidencia científica
1. THC y beta-amiloide — estudio celular
Cao C, Li Y, Liu H, et al.
The Potential Therapeutic Effects of THC on Alzheimer's Disease.
Journal of Alzheimer's Disease. 2014;42(3):973-984.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25024327/
https://doi.org/10.3233/JAD-140093
2. Linalool y modelo transgénico de Alzheimer — estudio en ratones
Sabogal-Guáqueta AM, Osorio E, Cardona-Gómez GP.
Linalool reverses neuropathological and behavioral impairments in old triple transgenic Alzheimer's mice.
Neuropharmacology. 2016;102:111-120.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26549854/
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2015.11.002
3. Dronabinol, pérdida de apetito y alteraciones conductuales — pequeño ensayo clínico
Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ.
Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer's disease.
International Journal of Geriatric Psychiatry. 1997;12(9):913-919.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9309469/
https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199709)12:9%3C913::AID-GPS663%3E3.0.CO;2-D
4. Cannabinoides y mecanismos relacionados con Alzheimer — revisión preclínica
Aso E, Ferrer I.
Cannabinoids for treatment of Alzheimer's disease: moving toward the clinic.
Frontiers in Pharmacology. 2014;5:37.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634659/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3942876/
5. Cannabinoides para la demencia — revisión Cochrane
Cochrane: Cannabinoids for the treatment of dementia.
https://www.cochrane.org/evidence/CD012820_cannabinoids-treatment-dementia
6. Cannabinoides y síntomas neuropsiquiátricos de la demencia — revisión y metaanálisis
Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER.
Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835954/
7. Ensayos controlados de cannabinoides en demencia — revisión sistemática
Effectiveness of Cannabinoids for Treatment of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32186469/
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Importante
La información de esta página tiene carácter educativo y no sustituye la valoración de un médico, neurólogo, geriatra u otro profesional sanitario.
Existe investigación preclínica sobre THC, CBD, linalool y el Sistema Endocannabinoide en mecanismos relacionados con Alzheimer, pero estos resultados no demuestran que los cannabinoides detengan o reviertan la enfermedad en humanos.
Los estudios clínicos existentes se han centrado principalmente en síntomas como agitación, alteraciones conductuales, sueño y pérdida de apetito, y la evidencia sigue siendo limitada.
En personas mayores con deterioro cognitivo debe prestarse especial atención a sedación, confusión, hipotensión, riesgo de caídas, interacciones farmacológicas y efectos psicoactivos del THC.
El posible uso de cannabinoides debería plantearse únicamente después de definir qué síntoma se quiere tratar, qué alternativas existen y cuál es el balance individual entre riesgos y beneficios.